Pharmacochimie de la Régulation Epigénétique du Cancer LES ÉQUIPES DE RECHERCHE
Équipe 1 : Chimie des Substances Naturelles Bio-Actives (CSNBA) Équipe 2 : L’équipe dispose d’une collection comptant à ce jour près de 14 000 Criblage Pharmacologique (CP) parties de plantes (soit 6 000 espèces de végétaux supérieurs) et Cette plate-forme technologique de visibilité nationale (plate- 800 isolats de micro-organismes environnementaux extrémophiles forme PICT, labélisée IBiSA), est dédiée à la miniaturisation et marins et terrestres. à l’automatisation des tests pharmacologiques, au criblage de Ses outils et savoir-faire sont l’extraction végétale (du gramme chimiothèques de produits purs et d’extraits naturels. Entièrement à quelques kg de matière première végétale sèche), la culture autonome sur les métiers de l’automatisation des tests et du criblage, microbienne, l’isolement et la puri cation moléculaire par cette équipe dispose des infrastructures permettant de travailler chromatographie analytique et préparative, et les techniques sur un large panel de tests biologiques (enzymes, cellules pro/ d’identi cation structurale (spectrométrie de masse, RMN 500MHz eucaryotes) et réalise ainsi des campagnes de criblages à haut débit avec cryosonde, IR, UV...). de di érentes banques de molécules chimiques. En collaboration Fort d’une expertise botanique importante, l’isolement de principes étroite avec la plate-forme de chimie, elle assure le bio-guidage des actifs végétaux nouveaux est réalisé de manière rapide et à fractionnements des extraits de substances naturelles actives. grande échelle. Sur le versant micro-organismes, les procédures Sur le versant de l’innovation, l’équipe participe à des projets de d’ellicitation et d’induction des voies de biosynthèse sont recherche technologique et pharmacologique visant à maintenir développées pour optimiser qualitativement et quantitativement et à développer ses compétences dans ces domaines. Les projets la productivité métabolique. De nouvelles stratégies d’extraction et HitChip et Onco-SP-IM en sont les exemples les plus récents (tous d’analyse chimique seront développées a n d’optimiser la chémo- deux ont obtenu la labellisation du Pôle de Compétitivité Cancer diversité des collections. Les molécules naturelles isolées par cette Bio-Santé). La plate-forme s’attache à développer ses compétences équipe abondent les chimiothèques de produits purs disponibles et ses collaborations a n d’identi er de nouvelles voies d’études pour les tests biologiques. Les nombreux archétypes moléculaires avec, comme pour le projet HitChip, un focus particulier sur la bioactifs d’origine naturelle sont souvent peu applicables au miniaturisation et la parallélisation des expériences. développement de candidats médicaments parce que trop réactifs, Le champ d’action technologique de la plate-forme lui permet insu samment formulables ou métaboliquement stables. Ceux- d’agir à plusieurs niveaux sur l’exploration des modi cations ci constituent pourtant une source très importante d’inspiration épigénétiques de l’ADN en lien avec l’équipe 3. En particulier, pour la chimie médicinale. L’équipe a donc la responsabilité de des approches indirectes ciblant la régulation épigénétique de déployer des programmes d’hémi-synthèse ou de synthèse totale l’expression de miRNA actifs dans le processus de di érenciation en s’appuyant sur les compétences de ses chimistes organiciens. sont étudiées. L’utilisation de banques de siRNA est envisagée
a n de rechercher via une approche systématique de nouveaux partenaires protéiques impliqués notamment dans la méthylation
Robot de criblage des gènes associés aux processus de tumorigénèse. ' CNRS Midi-Pyrénées / Cyril Frésillon
Équipe 3 : Ciblage et Mécanismes d’Action (CeMA) Cette équipe nouvellement constituée accentue la vocation de recherche de l’unité. Une partie de l’équipe s’intéresse à la conception de petites molécules capables d’interférer avec les interactions ADN/protéines dans le but de les moduler. En particulier, elle s’attache à la conception de nouveaux inhibiteurs de méthylation de l’ADN par synthèse chimique et à la recherche de partenaires moléculaires impliqués dans le mécanisme de méthylation des gènes suppresseurs de tumeurs à l’aide de sondes
Extraction végétale ' ETaC chimiques. L’équipe aborde aussi l’aspect biologie moléculaire de l’étude des mécanismes d’action et la validation de l’intérêt pharmacologique des inhibiteurs dans les cellules tumorales. L’identi cation de petites molécules fonctionnant comme des « régulateurs épigénétiques » permet notamment de combattre les phénomènes de chimiorésistance, qui représentent actuellement une limitation majeure aux traitements du cancer. L’équipe 3 a ainsi la mission de conception et synthèse de petites molécules biologiquement actives, ouvrant la voie à de possibles candidats médicaments.
ADN méthylé dans les cellules eucaryotes ' ETaC